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Proteína CD64 de los neutrófilos y su valor predictivo en la sepsis

• Varios estudios demuestran la utilidad del uso sistemático de la determinación de la expresión de CD64 en los neutrófilos en el diagnóstico y en el seguimiento de las sepsis
• El principal escollo para su empleo sistemático es el utillaje requerido

Empecemos por las presentaciones. ¿Qué es la CD64? La nomenclatura CD (del inglés, cluster of differentation) es la que se utiliza desde hace unos años para enumerar de una forma ordenada las diferentes proteínas que pueden encontrarse en la superficie de una célula, formando parte de la estructura de su membrana. Para muchas de estas proteínas, o CD, se conoce su función, sus ligandos y su estructura. La CD64 es una proteína que se encuentra en la membrana de los monocitos y los neutrófilos, entre otras células, pero ahora nos interesa su papel en uno de estos tipos de leucocitos, concretamente el neutrófilo, aunque se exprese con mayor intensidad en el monocito.

La CD64 es el receptor de alta afinidad para el fragmento Fc de la cadena gamma de Ig, pero ahora esto importa poco. Lo importante es que, aunque la CD64 se expresa de forma normal en los neutrófilos, su expresión aumenta cuando en la sangre aparecen concentraciones más elevadas de factor de necrosis tumoral y de factor estimulante de las colonias de neutrófilos. ¿Cuándo sucede esto? Pues en la sepsis. Parece, pues, que la CD64 podría utilizarse como marcador de sepsis. De hecho, existen algunos estudios, tanto realizados en adultos como en neonatos, que indican un alto valor predictivo de la CD64 en la sepsis.

El artículo que se comenta ahora para 7 Días Médicos ha evaluado la CD64 como marcador de sepsis en pacientes de una unidad de cuidados intensivos. La base es simple: si como respuesta a una infección o la liberación de una endotoxina se produce una mayor expresión de CD64, es probable que este parámetro sirva para predecir qué pacientes tienen o no una sepsis. Los autores del trabajo, llevado a cabo en una unidad de cuidados intensivos (UCI) de un hospital de Bruselas, estudiaron de forma prospectiva la expresión de CD64 en un total de 548 pacientes mayores de 16 años ingresados en la unidad.

A todos ellos se les practicó una valoración de la expresión de CD64 por citometría de flujo, que permite comprobar no sólo si ésta se expresa (los neutrófilos lo expresan), sino en qué cantidad (midiendo la mayor o menor intensidad de fluorescencia emitida por los neutrófilos: a mayor fluorescencia mayor expresión. La fluorescencia se mide como intensidad media de fluorescencia (MFI).

Pues bien, una vez sentado que una mayor MFI indica una mayor expresión de CD64, pasemos a ver qué resultados se obtuvieron en estos 548 pacientes. Se documentó la presencia de sepsis en 130 y no se documentó en los 418 restantes, ¿Hubo diferencias respecto a la MFI para CD64? Sí, y notables. La emisión de fluorescencia fue mucho más elevada en los neutrófilos de los pacientes en quienes se documentó la sepsis que en los no sépticos, y el análisis de las curvas ROC permitió obtener un punto de corte que distinguía ambos grupos de pacientes con mucha claridad. La sensibilidad del aumento de MFI para CD64 fue de un 100% para los pacientes con infecciones por grampositivos y de un 90% para los infectados por gramnegativos. Este aumento de expresión de CD64 en los neutrófilos, ¿se correlacionaba con algún otro parámetro de los que pueden aumentar en una sepsis? Pues se encontró una correlación con los valores de proteína C reactiva, pero no con el recuento de neutrófilos o de leucocitos.

Se obtuvieron hallazgos llamativos. Por ejemplo, si tras la identificación microbiológica de la sepsis el tratamiento antibiótico era el apropiado y el paciente mejoraba, la MFI para CD64 disminuía. Por el contrario, si el tratamiento era inadecuado, la MFI no se reducía. Y en los pacientes con shock séptico el valor de la MFI no sólo se situaba por encima del punto de corte, sino por encima de los valores obtenidos en la sepsis sin shock. Y más aún: en el paciente no infectado que ingresaba en la UCI, el aumento de la expresión de CD64 detectaba la adquisición de una infección nosocomial (p. ej., de tracto urinario).

En conclusión, este estudio demuestra, junto con otros, la utilidad del uso sistemático de la determinación de la expresión de CD64 en los neutrófilos, no sólo en el diagnóstico, sino también en el seguimiento de las sepsis. El principal escollo para su empleo sistemático es, precisamente, el utillaje requerido, un citómetro de flujo, aparato que no suele estar disponible las 24 horas del día. Sin embargo, van apareciendo en el mercado contadores hematológicos convencionales que incorporan, como prestación adicional y discrecional, la determinación de la MFI para CD64 de los neutrófilos. Y estos aparatos sí que están diseñados para estar siempre operativos.

Dimoula A, Pradier O, Kassengera Z, Dalcomune D, Turkan H, Vincent JL. Serial determinations of neutrophil CD64 expression for the diagnosis and monitoring of sepsis in critically ill patients. CID. 2014; 58 [15 March].

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