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Cuantificación de células plasmáticas en sangre periférica y su influencia pronóstica en el mieloma múltiple

• La aparente simplicidad de algunos métodos diagnósticos contrasta con la extraordinaria complejidad de las técnicas de biología molecular.
• La citometría de flujo permite detectar y cuantificar el número de células plasmáticas circulantes en pacientes diagnosticados de mieloma múltiple.
• Los pacientes con más de 400 células plasmáticas anómalas en sangre periférica tienen un estadio clínico de mieloma más elevado, un mayor grado de insuficiencia renal y un mayor grado de infiltración de la médula ósea.

Las revistas médicas dedicadas a la hematología están llenas de trabajos en los que las nuevas tecnologías se aplican a un mayor conocimiento de las enfermedades hematológicas. El auge de la biología molecular ha producido un incremento notable en el número de estudios que contemplan, total o parcialmente, sus aportaciones. Y la tendencia es, evidentemente, hacia una mayor complejidad. Sin embargo, de vez en cuando aparecen en la literatura hematológica algunos artículos que sorprenden por su aparente simplicidad de diseño, por otra parte impecable, que utiliza parámetros de una extrema sencillez para sacar conclusiones sobre la evolución de las hemopatías. Para 7DM se han comentado un par de trabajos de esta índole: el valor pronóstico de los valores de urato sérico en el momento del diagnóstico de una leucemia aguda y el de las sombras nucleares (conocidas como «sombras de Gümprecht») en la leucemia linfática crónica. Dos trabajos de una chocante simplicidad metodológica.

El que hoy se comenta para 7DM es algo más complejo, ya que se basa en el empleo de una tecnología más sofisticada que un simple microscopio o un autoanalizador: la citometría de flujo aplicada al mieloma múltiple. Esta neoplasia se debe a la proliferación neoplásica de un tipo celular, las células plasmáticas que, normalmente, quedan confinadas a la lesión tumoral. En raras ocasiones se produce un paso masivo a la sangre periférica dando lugar al cuadro que se conoce como «leucemia de células plasmáticas», de muy mal pronóstico. Sin embargo, ¿es tan extraño que se encuentren estas células circulantes? Parece que no, y de hecho se han publicado estudios que demuestran que esta eventualidad no es una rareza, aunque sólo muy ocasionalmente se observa la presencia de un número o porcentaje suficiente que permita establecer el diagnóstico. ¿Pero podrían encontrarse o cuantificarse de una manera más exhaustiva, rápida y fiable? La citometría de flujo lo permite, y ésta es la tecnología que han utilizado los autores de este trabajo para detectar y cuantificar, si existen, el número de células plasmáticas circulantes en pacientes diagnosticados de mieloma múltiple.

Los autores analizaron la sangre periférica de un total de 157 pacientes diagnosticados de mieloma múltiple mediante citometría de flujo, con un método que permite detectar su presencia (mediante la detección de su fenotipo característico) en un total de 150.000 células mononucleadas (se obvian los neutrófilos) obtenidas de sangre periférica. Y se intenta establecer si la presencia o ausencia de células plasmáticas se correlaciona de alguna forma con la evolución clínica de la enfermedad.

Primera pregunta: ¿encuentran células plasmática circulantes? Sí, desde luego, aunque no siempre; de hecho, en algo más de la mitad de pacientes. En algunos no se encuentra ninguna, y la cifra máxima detectada es de hasta 46.413 (siempre sobre 150.000 células mononucleadas). Es decir, entre un 0 y un 31% de las células analizadas.

Segunda pregunta: ¿qué trascendencia tiene este hallazgo? Siguiendo el ejemplo biológico de la leucemia de células plasmáticas, que tiene peor pronóstico que las formas no leucémicas de mieloma múltiple, es lógico suponer que cuanto mayor sea el número de las células circulantes, peor puede ser la evolución de la enfermedad. ¿Esto es así? La respuesta también es afirmativa: la evolución de la enfermedad es diferente según haya más o menos células circulantes. ¿Cuántas? Las curvas de discriminación diagnóstica permiten discernir claramente 2 grupos: a) pacientes con menos de 400 células plasmáticas neoplásicas, y b) pacientes con más de 400 por cada 150.000 células mononucleadas estudiadas. Tanto la supervivencia global como el tiempo hasta requerir un nuevo tratamiento son más cortos en los pacientes con más de 400 células plasmáticas neoplásicas que en los que tienen menos. La única excepción son los pacientes con una alteración citogenética de riesgo elevado, en cuyo caso las diferencias entre tener o no tener más de 400 células plasmáticas neoplásicas quedan anuladas. Por otra parte, los pacientes con más de 400 células anómalas tienen un estadio clínico más alto, un mayor grado de insuficiencia renal y una mayor infiltración de la médula ósea por el mieloma múltiple.

Aunque los autores reconocen que el tempo de seguimiento de estos pacientes es corto, parece indudable que la movilización de las células plasmáticas hacia la sangre periférica es biológicamente relevante e identifica a los pacientes con una peor perspectiva de supervivencia. La técnica es relativamente simple, probablemente reproducible en otros estudios, y permitiría sumar un factor más a los ya utilizados para establecer un pronóstico global en esta enfermedad.

Gonsalves WI, Rajkumar SV, Gupta V, Morice WG, Timm MM, Singh PP, et al. Quantification of clonal circulating plasma cells in newly diagnosed multiple myeloma: implications for redefining high-risk myeloma. Leukemia. 2014; 28: 2.060-2.065.

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